周口镇历史悠久，1965年以前是淮阳专区管辖的下属乡镇。古时属陈楚，睡始祖都于宛丘（今淮阳），上古时期，三皇五帝都曾在此繁衍生息，史有“华夏先驱，九州圣迹”之美誉。沙河、颍河、贾鲁河三川交汇，史载明清时期“通衢五省，人杂八方，商贾云集，南北之声不绝于耳”，素有中国“小武汉”之盛名。周口地区是黄河文化的重要发祥地之一。 　　 周口，又名周家口或口上，地处沙河、颍河、贾鲁河交汇之处。在明朝初年，它还只是附近农民交换农副产品的集镇；而到了明永乐年间，由于淮河、沙河和颍河漕运的开通，集镇由明初的沙河北岸扩展到沙河南岸，为了方便物资交流，在南岸的子午街（今老街）开辟了一个渡口，有一周姓人家在此往返摆渡，因而称之为周家渡口，“周家口”因此得名。 　　 最繁盛时期的周口镇仅街道就有116条，每条街道都有自己的专门行业，如筢子街就是卖竹器的，麻线街是专门卖麻袋的，打铜街是专门做铜盆等铜器的，而且平均每两条街都要建造一个庙宇。虽然整个周口镇有116条街道，但它的商业主要还是靠转运贸易发达起来的，这些转运贸易主要在河南东部和江南之间进行，其输出的商品以陈州、开封二府所产农副产品为主，输入则以江南所产绸布、杂货为主。杨子山说，有人形容周口当时商业的繁华程度用“商旅奔驰”四个字，非常贴切。